南航新疆分公司保卫部开展三季度考核
京津冀生物医药、信创和网络安全、新能源和智能网联车3个产业链联盟以及京津冀沧州生物医药产业园集中揭牌。
石家庄四药的青年军在石家庄四药,和李媛一样的青年研发工作者将近有500多人。在做这些失败的实验过程中,能够积累到一些有用的信息,帮助你成长。
有一段时间我两个月都没有回家,吃住都在公司。河北广播电视台记者王智华采访李媛创新药是专利药,具有高投入、长周期、高风险的特点,在这个领域,两个10经常会被提及,一款创新药的研发平均需要10年时间、花费10亿美元。本台特别策划《青春与新质生产力相遇》,讲述围绕生物医药、人工智能等产业新赛道,河北青年披荆斩棘、锲而不舍,积极创新创业的生动故事。目前,正在进行用于治疗糖尿病、肾病及高血压的新分子实体化合物的筛选与设计。石家庄四药集团药物研究院创新部副部长李媛打开电脑,给记者演示AI辅助药物筛选平台。
李媛与同事共同探讨创新药研发工作半年时间,AI辅助药物筛选平台建设完成。李媛是吉林大学的博士,2021年她选择到石家庄四药工作。第一步,先用多种化学物质合成脱氧核糖核酸,即mRNA的分子这个基因信使。
正是凭着一股不服输、不畏难的劲头,一只只拦路虎被扳倒,一个个堡垒被攻破。生物的基因序列很复杂,无效信息和有效信息混杂在一起,要在这些繁杂信息中精准识别新冠病毒最有效的基因序列,其难度好比大海捞针。作为一家以医药制剂产品闻名国际市场的大型药企,咱们的科研团队有着丰富的药物合成经验,难道就研制不出合用的试剂?年轻气盛的曲凡志不服输,一番请命后,一个由年轻团队组成的攻关小组临危受命。石药集团中央药物研究院。
使用排除法,复盘制备流程,重理纯化工艺,又是连续鏖战。空载率更低,可实现高效装载。
这一技术研发中最基础也最关键的一关,要分两步完成。与国内外现行工艺不同,我们的创新工艺更容易实现生产转化。因此,纯化mRNA问世后,下一个重要环节是为它加上伪装帽。一步层析制备法大胆使用新材料对工艺环节进行了创新组合,只需一个流程就完成了mRNA的纯化,不但制备时间由两至三天压缩为一天,而且成品纯度提高到了99.99%,达到国际较高标准。
而该疫苗问世,让合胞病毒无处遁形。河北经济日报记者袁立朋摄2022年4月3日,以SYS6006为代号的石药集团新冠mRNA疫苗获国家药监局开展临床试验的批复。技术人员在石药集团高等级无尘车间工作。负责纯化的研究员情绪低落。
资料图片mRNA技术应用于临床,是生物医药领域的革命性突破。2021年7月,在新冠疫情肆虐的日子里,石药集团向国家相关部门主动请缨,启动mRNA疫苗研发。
回想起当初的困难,王雅鹃轻轻一句带过。项目小组借助人工智能和大数据分析工具,工作效率大幅提升。
石药集团研究院合成三所的科研人员探讨帽子结构。石药集团新冠mRNA疫苗样品。之前的产品多是小分子化合物,主要用结晶和萃取工艺组合就可以纯化,而这种化合物分子量达到1100多道尔顿,工艺中要新加中低压纯化、高压纯化等环节,再经反复纯化,流程多达十几步,全都要从零开始摸索。一场没有硝烟的攻坚战,就这样悄然打响了。信使合体项目第一关,是设计并合成mRNA。mRNA是一种很不稳定的核酸成分,注射进血液后会被血清中的水解酶降解。
河北经济日报记者袁立朋摄包裹材料是由4种脂质成分组成的纳米级别的颗粒,就像一件连体防弹衣,保护mRNA冲破酶的威胁。把mRNA从混合溶液中提纯出来,国外产品一般都要分两步或三步,一步到位的,尚无先例。
这是石药集团的一小步,也是中国生物医药的一大步。世界第三款,国内第一款mRNA疫苗开始行使使命、护佑国人生命安全。
然而真正做起来大家发现,这种化合物的研制复杂程度超出了想象。在激烈的科研竞争中,石药人稳稳站在了国际前沿,开始领跑。
人体对杂质的敏感度极高,哪怕纳米级的微小杂质通过药物进入体内,都会引发高烧、疼痛等症状。为保证信使任务的有效传递,需要研发一种特殊的包裹材料,把加上伪装帽的mRNA包裹起来。十多位专家和骨干研究员从各地各领域抽调到石家庄,mRNA项目小组吹响集结号。石药集团研究院制剂研究四所的科研人员探讨纳米制剂。
被武装起来的mRNA亦然。等它进入细胞质后,防弹衣会自行解体,把mRNA释放出来,传递信息。
查文献,设计流程,采购设备,优化工艺,反复试验,发现问题再反复调整参数,逐项制定质量控制标准经过艰苦攻关,2022年5月,临时小组自研的加帽化合物成功问世,时间比预期提前了3个月。初战告捷的兴奋还没来得及品味,纯化环节出现的问题就如兜头冷水般泼来。
孙召朋(左)和同事们探讨mRNA疫苗制备工艺。石药集团研究院副院长王雅鹃博士是该项目递送系统的负责人,她和团队成员承接了这个艰巨任务。
太贵了,这会把疫苗的单价拉到天上去,即使生产出来,咱们老百姓也用不起。由于种种原因,原计划外采的mRNA包裹材料无法进口,研发再度受阻。经人工编辑加工过的mRNA,与人体原生的mRNA哪怕有细微的差别,都能被细胞识别出来,不能发挥作用。河北经济日报记者 袁立朋 摄这种戴好伪装帽的技术,一度长期被国外垄断。
能不能再向前突破一步,采用一步层析制备法的工艺?有人提出大胆设想。孙召朋(右二)和团队成员探讨试验数据。
合胞病毒会引起全年龄段人群呼吸道感染,尤其易导致儿童、老年人出现重症。储存稳定性更好,能在2℃至8℃下长期保存,相比外国产品-40℃至-80℃的保存条件,有着很强的优势。
秉持着成果共享的理念,团队成员以此项研制实践为基础,赶写了论文《通过制备方法改变mRNA-LNPs的质量属性从而改善其体内行为》,发表在国际专业期刊《控释》上。石药集团研究院合成三所所长曲凡志博士介绍说,要通过一种特制的化合物,为纯化后的mRNA加上一个人工的伪装帽,才能让细胞接受人工mRNA。


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